网易首页 > 网易山东 > 正文

蓝谷高校动态 | 山东大学前沿交叉科学青岛研究院李春霞教授团队在铜-醌纳米酶激活免疫反应抑制休眠期和复发性肿瘤研究方面取得新进展

0
分享至

近日,山东大学前沿交叉科学青岛研究院李春霞教授团队在铜-醌纳米酶激活免疫反应抑制休眠期和复发性肿瘤研究方面取得新进展,相关研究成果以“Self-destructive Copper Carriers Induce Pyroptosis And Cuproptosis for Efficient Tumor Immunotherapy Against Dormant And Recurrent Tumors”为题发表在国际知名期刊Advanced Materials(IF:29.4)上。硕士生乔禄颖为论文第一作者,李春霞教授、孙倩倩博士后和齐鲁医院(青岛)高海东教授为论文的共同通讯作者。

图 CQG NPs的合成路线以及诱导细胞焦亡和铜死亡协同激活免疫进而抑制休眠期和复发性肿瘤的机制

近年来,尽管化疗、放疗和免疫疗法等癌症治疗技术不断进步,但临床上针对肿瘤复发的有效治疗策略依旧十分有限。研究发现,肿瘤复发的主要原因是残存的癌细胞进入休眠期,免疫系统难以及时识别并清除。而休眠期的癌细胞为了克服化疗、放疗等治疗对其生存所造成的负面影响最终形成了非常独特的细胞保护机制,即NRF2-NQO1通路。其中,免疫系统薄弱是休眠期肿瘤复发的主要原因,并且导致临床患者五年内存活率较低。因此,当务之急需得制定有效的策略,打破休眠期和复发性肿瘤的防御机制,同时激活强大的免疫系统,以应对肿瘤复发。

为此,该研究设计了一种自毁型铜-醌纳米酶联合葡萄糖氧化酶的纳米粒子(CQG NPs),它可以通过引发肿瘤细胞焦亡和铜死亡协同免疫治疗,同时打破独特的抗氧化防御机制,从而对抗顽固的休眠期和复发性肿瘤。这一材料的最大优点之一是CQG NPs在合成过程中通过调节碱性环境将原料没食子酸转变成了醌,醌进一步能够与铜配位,作为一种独特的铜载体。这种转化赋予了CQG NPs优异的四种类酶活性(类超氧化物歧化酶,类过氧化氢酶,类过氧化物酶,类谷胱甘肽过氧化物酶),并且能够消耗谷胱甘肽,产生大量氧气,导致HIF-1α下调,进而抑制NQO1和NRF2蛋白,破坏休眠期和复发性肿瘤细胞的抗氧化防御机制。

另外,自毁型CQG NPs能在肿瘤微环境中释放的铜离子,为铜死亡的发生提供基础,同时内源性铜螯合剂谷胱甘肽含量的下降,葡萄糖的消耗以及氧气的产生将会进一步增强肿瘤细胞对铜离子的敏感性,从而增强铜死亡。此外,CQG NPs可以通过"双管齐下"的策略触发细胞焦亡。一方面,NQO1的下调促进了炎症小体NLRP3的招募;另一方面CQG NPs优异的多酶活性可产生大量的活性氧,从而激活Caspase-1,切割GSDMD,造成细胞膜穿孔,同时伴随着大量炎症因子(IL-1β,IL-6等)的激活和释放,实现重塑肿瘤免疫抑制微环境,增强免疫细胞浸润,进而激活全身免疫的效果。打破休眠期和复发性肿瘤抗氧化防御机制,同时激活机体免疫可有效抑制肿瘤复发,这项工作在一系列体外实验以及体内4T1肿瘤小鼠模型和人源性组织异种移植(PDX)模型中得到了验证。

本研究探索了一种基于自毁型铜-醌纳米酶放大细胞焦亡和铜死亡以实现高效的肿瘤免疫疗法的创新方法,这在对抗肿瘤休眠以防止复发的领域是前所未有的新突破,可为高效抗肿瘤治疗提供一种独特的选择和视角。

该工作得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金等多个项目资助。

相关推荐
热点推荐
中国女篮差距有多大 内线王牌被打爆 李月汝首次先发被前MVP上课

中国女篮差距有多大 内线王牌被打爆 李月汝首次先发被前MVP上课

厝边人侃体育
2024-06-21 10:42:03
无法理解!手握三枚总冠军戒指,28岁却被裁掉,他的巅峰这么短?

无法理解!手握三枚总冠军戒指,28岁却被裁掉,他的巅峰这么短?

球毛鬼胎
2024-06-11 13:08:04
一个人能脏到什么程度?网友:测核酸嘴里检测到精子样本!

一个人能脏到什么程度?网友:测核酸嘴里检测到精子样本!

开玩笑的水母
2024-06-20 19:23:48
1983年,跟随薄一波快5年的秘书要走,薄老推荐他到重点部门工作

1983年,跟随薄一波快5年的秘书要走,薄老推荐他到重点部门工作

冰点历史
2024-06-21 09:39:43
一场2-1令卢卡库瑟瑟发抖!世界第三仅积0分小组垫底,提前出局?

一场2-1令卢卡库瑟瑟发抖!世界第三仅积0分小组垫底,提前出局?

bwb足球算个球
2024-06-22 00:14:11
菲律宾军方牵头组织闯礁行动,为何携带了武器却又不敢开出第一枪

菲律宾军方牵头组织闯礁行动,为何携带了武器却又不敢开出第一枪

笔墨V
2024-06-22 01:08:45
凯特化疗期间没脱发,被曝接受过面部整容,脸部有明显的刀疤

凯特化疗期间没脱发,被曝接受过面部整容,脸部有明显的刀疤

红袖说事
2024-06-20 19:43:17
一眼假,明目张胆造谣,竟然说李梅火攻先在武汉进行试验

一眼假,明目张胆造谣,竟然说李梅火攻先在武汉进行试验

知兵堂军事
2024-05-25 08:42:50
《玫瑰的故事》方协文直到最后离婚都没有把当初创业的钱还给玫瑰

《玫瑰的故事》方协文直到最后离婚都没有把当初创业的钱还给玫瑰

青瓜娱评
2024-06-21 12:15:15
“求饶”已经晚了!普京一声令下,大批军机出动,中国邻国惨了

“求饶”已经晚了!普京一声令下,大批军机出动,中国邻国惨了

战域笔墨
2024-06-20 22:45:08
马斯克盛赞小鹏:迄今为止最具竞争力的中国车企

马斯克盛赞小鹏:迄今为止最具竞争力的中国车企

电动知家
2024-06-21 10:56:42
王大雷,我被颜骏凌摁死在替补席的十年

王大雷,我被颜骏凌摁死在替补席的十年

中场阴谋家
2024-06-19 23:24:16
欧洲杯最神奇小组!4队都未出局,前3排名或反转,堪比国足算分

欧洲杯最神奇小组!4队都未出局,前3排名或反转,堪比国足算分

足球慢镜头
2024-06-21 09:06:39
凯特发帖祝丈夫威廉42岁生日快乐! 英媒: 当年纵情声色流连夜店的他,还有头发...

凯特发帖祝丈夫威廉42岁生日快乐! 英媒: 当年纵情声色流连夜店的他,还有头发...

英伦圈
2024-06-21 18:17:17
买超豪掷百万买钻戒求婚21岁邵晴!张嘉倪净身出户,邵晴晋升阔太

买超豪掷百万买钻戒求婚21岁邵晴!张嘉倪净身出户,邵晴晋升阔太

八卦王者
2024-06-19 11:20:15
泼天富贵?全国多地给厦门男子寄来 “黄金包裹 ”

泼天富贵?全国多地给厦门男子寄来 “黄金包裹 ”

海峡导报大生活
2024-06-20 18:01:02
姜萍造假?李轩豪也跟着上知乎热搜了

姜萍造假?李轩豪也跟着上知乎热搜了

月满大江流
2024-06-21 10:44:42
墨雨云间 | 吴谨言传顶替她再次走红 老板于正:我居然不知道

墨雨云间 | 吴谨言传顶替她再次走红 老板于正:我居然不知道

达达哥
2024-06-20 23:31:25
普京反问:“我们为何要害怕?”

普京反问:“我们为何要害怕?”

参考消息
2024-06-21 20:35:00
四字小花陪金主霸霸玩脱衣舞

四字小花陪金主霸霸玩脱衣舞

毒舌扒姨太
2024-06-20 22:10:26
2024-06-22 02:42:44

头条要闻

欧洲杯:莱万替补无功中超旧将点射 奥地利3-1波兰

头条要闻

欧洲杯:莱万替补无功中超旧将点射 奥地利3-1波兰

财经要闻

7人套现21亿离场 鸿博股份17万股东怎么办

体育要闻

1-0"吊打"意大利 西班牙这就叫冠军相?

娱乐要闻

陈晓惹争议!被曝婚变离家出走冷暴力

科技要闻

一文看懂纯血鸿蒙,自主可控操作系统来了

汽车要闻

领克纯电 来得不晚

态度原创

教育
艺术
手机
数码
公开课

教育要闻

TTS新传高级名词解释:视角主义|理解后真相的独特角度!

艺术要闻

穿越时空的艺术:《马可·波罗》AI沉浸影片探索人类文明

手机要闻

延迟推送半个月后,小米 SU7 系列迎来澎湃 OS 1.2.2 版本升级

数码要闻

酷凛 ID-COOLING 霜界一体式水冷散热器新增 280 规格,279 元

公开课

近视只是视力差?小心并发症

无障碍浏览 进入关怀版